+
Vorikonazol Противогрибковое средство системного применения из группы триазолов. Белый или светлоокрашенный порошок. Molekulová hmotnosť 349,31. účinok Farmakologický. Antifungálne. Инвазивный aspergilóza; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (počítajúc fare Toho Сandida krusei), устойчивые к флуконазолу; кандидоз пищевода. spôsobený Сandida albicans. у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции. spôsobený Scedosporium spp. un spp Fusarium. ; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (vr. после пересадки костного мозга. на фоне рецидива лейкоза). Precitlivenosť, одновременное применение с субстратами CYP3A4 - терфенадином. astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, сиролимусом. alkaloidy námeľové (ergotamina, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 - рифампицином. карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (Ako je napríklad fenobarbital), ритонавиром (400 mg každý 12 žiadna), эфавирензом (cm. «Interakcie»). Гиперчувствительность к другим азолам. závažné zlyhanie pečene, Tazka renálna insuficiencia (PRI parenterálnom podání), Vek fare 2 leta (Bezpečnosť un účinnosť neboli stanovené). Tehotenstvo un dojčenie. Studie na zvieratách ukázali, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (rázštep podnebia, гидронефроз / гидроуретер), начиная с дозы 10 mg / kg (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг / м 2), и эмбриотоксическое действие у кроликов при дозе 100 mg / kg ( v 6 раз выше РПД в пересчете на мг / м 2). Другие эффекты у крыс включали. уменьшение оссификации крестцового и хвостового позвонков. Lebka, лобковой и подъязычной костей. добавочные ребра. аномалии сегментов грудины. дилатация мочеточника / почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам. было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg / kg. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности. снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета. шейных ребер и внегрудинных мест оссификации. В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Kategória akcie ZA následok FDA - D. (existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo PRAXI, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho POUŽITIE, aj CEZ možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky da nemali byť používané, alebo sú neúčinné.) Вориконазол не следует применять у женщин. кормящих грудью. okrem, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось). Наиболее распространенными нежелательными реакциями. отмеченными при проведении клинических испытаний. были зрительные нарушения. horúčka, vyrážka, vracanie, nevoľnosť, hnačka, bolest hlavy, SEPSA, periférny Edem, bolest v bruchu, poruchy respiračné. Повышение показателей печеночных тестов. сыпь и зрительные нарушения - побочные эффекты. Spojené s liečbou, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом. Vedľajšie účinky, которые наблюдались при применении вориконазола и. MOŽNÁ, были связаны с лечением (n = 1493): Z nervového systému un zmyslových Organov: bolest hlavy (3,2%), halucinácie (2,5%), závrat (1,3%), rozmazané videnie (20,6%), fotofobia (2,4%), zmena Farby (1,3%), krvácanie v sietnici (0,2%). Srdcovo-cievny sistema un krv (hematopoéza, hemostázy): tachykardia (2,5%), zvýšený krvný tlak (1,9%), zníženie krvného tlaku (1,7%, vazodilatácia (1,5%), trombocitopenia (0 , 5%), anemia (0,1%), leucopenia (0,3%), pancitopenia (0,1%). Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť (5,9%), vracanie (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), vr. zvýšenie AP (3,6%), IS (1,9%), oro (1,8%), bilirubina (0,8%); bolest v bruchu (1,7%), hnačka (1,1%), cholestatická žltačka (1,1%), sucho v ústach (1,0%), žltačka (0,2%). S močovej un sústavy pohlavnej: Edem periférny (1,1%), zhoršenie funkcie obličiek (0,5%), akútne zlyhanie obličiek (0,5%), повышение креатинина (0,3%). Alergické reakcie: vyrážka (5,8%), makulopapulózna vyrážka (1,1%), svrbenie (1,1%). Ostatné: horúčka (6,2%), zimnica (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), bolest na hrudi (0,9%). zraku Poruchy. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Približne 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия. rozmazané videnie, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми. в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 m. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены. редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и / или дозами препарата. Механизм их развития не известен. Hoci, pravdepodobný, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (Più 29 DNI) на зрительную функцию не известен. reakcie Kožné. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции. но необходимо отметить. что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции. включая синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему. При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать. а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. Pacienti, получающих длительную терапию вориконазолом. могут развиться кожные реакции фоточувствительности (cm. bezpečnostné opatrenia). Менее распространенные побочные эффекты. встречавшиеся у & lt; 1% пациентов всех. получавших вориконазол. включая здоровых добровольцев (всего n = 2090): Z nervového systému un zmyslových Organov: astenia, zmätok, depresia, poplach, tremore, ažitaciâ, parestesia, atassia, cephaledema, giperesteziya, sindrome di Guillain Barré, sindrome ekstrapiramidnyi, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия. HMLA pred očami. Aloe, Zapal zrakového nervu, отек соска зрительного нерва. skleritída, diplopia, Poruchy okohybných, Aglio, atrofia očné, нарушение вкусового восприятия. Srdcovo-cievny sistema un krv (hematopoéza, hemostázy): предсердная или желудочковая аритмия. bradicardia, supraventrikulárna tachykardia, DI блокада, ʙigeminija, Predĺženie QT, ventrikulárna fibrilácia, kardiomegalija, kardiomyopatia, геморрагический / ишемический инсульт. zlyhanie srdcové, endokardit, arytmia, Zastava srdca, myokardu infarkt, troboflebitov, flebitída, anemia (vr. makro-, mera - или микроцитарная. megaloblastnaya, aplastická), lymfadenopatia, agranulocytóza, DIC, limfangit. Z dýchacieho systému: Syndrom respiračnej tiesne, pľúcny Edem, dutín Zapal. Zo zažívacieho traktu: pobrušnice Zapal, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, bilirubina, cheilite, cholelitiáza, cholecystitída, zápcha, duodenitída, pečene zväčšenie, Zapal ďasien, jazyka Zapal, pečene Zapal, pečene zlyhanie, pankreatitída, jazyka opuch, psevdomembranoznыy kolitída, pechenochnaya Koma. S močovej un sústavy pohlavnej: ematuria, повышение остаточного азота мочевины. albuminuria, Nefrit, renálna tubulárna nekróza. Kozu Pre: fotosenzitivita, alopecia, exfoliatívna dermatitída, porpora, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov Syndrom), Ekzem, svrab, Maligny exsudatívnej erytém (Stevens-Johnsonov syndrom), žihľavka, angioedema, diskoidní lupus eritematoso, erytém multiformný. Alergické reakcie: opuch, tváre opuch, anafylaktoidné reakcie (vr horúčavy návaly, Potenie, tachykardia, dýchavičnosť, necitlivosť, nevoľnosť, зуд и кожная сыпь.). Ostatné: ascite, celulitída, príznaky Podobne chrípke, IPERTERMIA, sindrome bolesti (.. VR bolest chrbta, bolest v BOKU, боль в тазовой области bolest na hrudi), artritída, реакция «трансплантат против хозяина». гранулема. infekcie, vr. бактериальная и грибковая инфекция. заболевания слизистых оболочек. SEPSA, недостаточность функции коры надпочечников. Hyper hypotyreóza alebo, gipoglikemiâ, ipercolesterolemia, eozinofilija. Местные реакции - боль. инфекция / воспаление в месте введения. Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных. получавших вориконазол. - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и / или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи. гепатита и печеночно-клеточной недостаточности. приводящей к смерти. Reakcia, связанные с инфузией. При в / в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции. включая приливы крови к лицу. Horúčka, Potenie, taxikardiju, стеснение в груди. dýchavičnosť, necitlivosť, nevoľnosť, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (cm. Opatrenia bezpečnostné). Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19. CYP2C9 Ø CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме. Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС: Rifampicina (индуктор CYP450) - рифампицин (600 mg 1 Raz denne) снижает С max в плазме и AUC τ вориконазола на 93 un Príslušné 96%. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). Ritonavir (индуктор CYP450 ингибитор и субстрат CYP3A4.) - Ритонавир (400 mg Každý 12 žiadna) снижает С max в равновесном состоянии и AUC τ вориконазола. принимаемого внутрь. v priemere 66 un Príslušné 82%. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Stanoveny, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С max в равновесном состоянии и AUC τ Ritonavir, также принимаемого повторно. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg každý 12 žiadna) kontraindikované (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). Карбамазепин и длительно действующие барбитураты. vr. fenobarbital (мощные индукторы CYP450) - вероятно. значительно снижают концентрации вориконазола в плазме. хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). Efavirenz (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы индуктор CYP450 ингибитор и субстрат CYP3A4..) - В равновесном состоянии эфавиренз (400 mg 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С AUC и τ вориконазола в среднем на 61 un Príslušné 77%. Вориконазол в равновесном состоянии (400 мг внутрь каждые 12 ч в первый день. Potom 200 мг внутрь каждые 12 h pre 8 DNI) повышает равновесную С AUC и τ эфавиренза в среднем на 38 un Príslušné 44%. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19. CYP2C9 Ø CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ. которые метаболизируются этими изоферментами CYP450. Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС: Terfenadina, Astemizol, cisaprid, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4) - хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось. тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином. astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано. tk. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания / трепетания желудочков (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). Sirolimus (субстрат CYP3A4) - вориконазол повышает С AUC и τ сиролимуса (2 mg dávka) na 556 un Príslušné 1014%. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). alkaloidy Námeľové (субстраты CYP3A4) - хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось. тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (cm & quot;. Kontraindikácie & quot;). Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов. uvedené nižšie. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и / или коррекция доз. Cyklosporín (субстрат CYP3A4) - U pacientov. перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии. вориконазол повышает С AUC и τ циклоспорина по крайней мере на 13 a Príslušné 70%. При назначении вориконазола больным. получающим циклоспорин. рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. Tacrolimus (субстрат CYP3A4) - вориконазол повышает С AUC и τ такролимуса (0,1 mg / kg Raz) na 117 un Príslušné 221%. При назначении вориконазола больным. получающим такролимус. рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. Warfarin (субстрат CYP2C9) - одновременное применение вориконазола (300 mg 2 Raz denne) с варфарином (30 mg dávka) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ. Другие пероральные антикоагулянты. например фенпрокумон. аценокумарол (. субстраты CYP2C9 CYP3A4) - вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. больным Если. получающим препараты кумарина. назначают вориконазол. необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) - вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида глипизида и глибурида.) В плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. Statynы (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов. метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза. Benzodiazepíny (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов. которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина. Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) - вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. Fenytoín (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) - следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев. Kedy Očakávané prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. Fenytoín (300 mg 1 Raz denne) снижает С AUC и τ вориконазола на 49 un Príslušné 69%. Vorikonazol (400 mg 2 Raz denne) повышает С AUC и τ fenytoín (300 mg 1 Raz denne) na 67 un Príslušné 81%. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом. если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 mg / kg každý 12 ч в / в или с 200 na 400 mg Každý 12 ч внутрь (со 100 na 200 mg každý 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 kg). Rifabutina (индуктор CYP450) - рифабутин (300 mg 1 Raz denne) снижает С AUC и τ вориконазола (200 mg 2 Raz denne) na 69 un Príslušné 78%. При одновременном назначении рифабутина С AUC и τ вориконазола в дозе 350 mg 2 раза в сутки составляют 96 a 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg 2 raz denne. При применении вориконазола в дозе 400 mg 2 раза в сутки С AUC и τ Preto na 104 un vyššia 87%, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 mg 2 raz denne. Вориконазол в дозе 400 mg 2 раза в сутки повышает С AUC и τ рифабутина на 195 un Príslušné 331%. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск. рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 mg / kg každý 12 ч в / в или с 200 na 350 mg Každý 12 ч внутрь (со 100 na 200 mg každý 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 kg). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит). Omeprazolo (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) - омепразол (40 mg 1 Raz denne) повышает С AUC и τ вориконазола на 15 un Príslušné 41%. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С AUC и τ омепразола на 116 un Príslušné 280%. При назначении вориконазола больным. получающим омепразол. дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса. которые являются субстратами CYP2C19. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4 ингибиторы или индукторы CYP450.) - Исследования in vitro spettacolo, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола. хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
No comments:
Post a Comment